昔日，一旦确诊晚期肺癌，患者可能在数月内离世。近十数年发展出一代又一代标靶药，不断为病人“续命”。记者上月中出席在新加坡举行的欧洲肿瘤医学会（ESMO）的亚洲会议，香港中文大学发表对付肺癌EGFR基因变异的第三代标靶药的最新研究结果。
可是，癌细胞好狡猾，不断进化令药物失效，又需要新一代标靶药来解救，这场仗似乎无止境。随标靶药物、标靶药物治疗等推陈出新，肺癌已经成为慢性病？ 肺癌是香港第二常见癌症，2014年新症逾4600宗。
欧洲肿瘤医学会的2016亚洲会议中，由中大医学院领导一项名为AURA3的最新国际研究，证实带有EGFR基因变异的肺癌患者，接受一线标靶药後若出现抗药性，如验出属於名为T790M的基因突变後，使用第三代标靶药（Osimertinib），成效比化疗理想，病人“无恶化存活期”平均逾10个月，是化疗（约4个月）两倍多。 新一代标靶药是否肺癌患者的“救命稻草”或“续命丹”？近年医学界常提及的“标靶药物治疗”，又会否是将来治疔肺癌的新希望？由中大医学院肿瘤学系系主任兼李树芬医学基金肿瘤学教授莫树锦、临牀肿瘤科专科医生陈亮祖解答。
不是，肺癌分为不同类别，不是每类都适合用标靶药治疔。标靶药只针对某些基因突变而使用，常见是EGFR基因变异。 早期的肺癌征状不明显，不少病人确诊时，已属第四期，陈亮祖医生说：“第一、二期时尚可藉着外科手术处理，但进展至第四期，肿瘤已转移及扩散，传统上会用化疗控制。”但十多年前发展了标靶药物，形势大变，确诊肺癌后会抽验肿瘤基因，若发现是EGFR基因变异，首选用标靶药物，因治疔效果比化疗佳。若没有发现基因变异，病人便需要接受化疗方式。 莫树锦教授说，现时肺癌治疔属“个人化治疔”，没有统一模式，每个病人的治癌之路亦不完全相似；但起点一定是先做基因测试，先了解肿瘤基因。暂时香港最常见的肺癌肿瘤基因变异是EGFR和ALK，其次是Ros-1，所以理论上一发现肺癌，会先检查肿瘤细胞是否属此三种基因，再订立治疔方案。
陈亮祖医生说，如发现肺癌属EGFR基因变异，多数先使用第一代标靶药（吉非替尼Gefitinib或厄洛替尼Erlotinib），但部分患者服用约九个月至一年左右，会出现抗药性，当中六成是因为肿瘤基因内出现T790M基因变异。这情况会令第一、二代标靶药均无效，病情转差，可能需接受化疗。而近年出现第三代标靶药（Osimertinib），针对T790M基因变异，为化疗以外提供多一项选择。
莫树锦教授解释T790M基因变异出现的成因﹕“当EGFR基因变异被锁定为标靶点（target），癌细胞便会进化，导致另一个癌因子冒起，令病人对药物出现抗药性。医学界称这种情况为癌症进化（Cancer Evolution）。” 虽然第三代“战士”已出现，但肺癌细胞愈战愈勇，莫树锦教授指，第三代标靶药平均控制时间约11个月，亦有病人开始生成抗药性，再出现新的基因变异。研究发现约两成人服食该药後，生成一种名为C797S基因变异。 他说不少病人问﹕“我正服用第三代标靶药，何时会有第四代？下个月会有？这是一场与癌细胞打的仗，病人当然想快点有新药，但当前仍在研究中，希望医学界已开始筹备研究第四代标靶药。”新药面世前，病人多数以化疗或尝试标靶药物治疗，控制病情。 莫树锦教授说，现时肺癌治疔很多元化，有标靶药、化疗、免疫治疔，如何决策和选择次序，则根据医生的治癌策略，似与癌细胞“捉棋”。“未有标靶药前，病人若确诊时为晚期，可能很快已保不住性命，但现时服食一线标靶药物，至少无恶化存活期有一年多，当出现抗药性，再试第三代标靶药，又可延续约一年寿命；加上还有其他疗法可尝试，无恶化存活期已延长了不少。”
陈亮祖医生说，肿瘤细胞于人体内，被视为敌人；若肿瘤细胞数目很少，可被免疫系统清除，但当数目众多，肿瘤细胞好狡猾，可分泌PD-L1蛋白来抑制免疫系统，令免疫系统“受骗”，将癌细胞误当成朋友。而标靶药物治疗原理是以药物抑制PD-L1蛋白或其受体，令免疫系统回复攻击癌细胞的能力。
近年，医学界发现标靶药物治疗可用于肺癌。不过研究发现，有些病人成效不佳，若病人肿瘤细胞内的PD-L1多于50%，免疫治疔效果不错；若少于1%，效果则不理想。现时在肺癌治疔上，免疫治疔会放於比较後的位置，当病人不适合使用口服标靶药，对第一、二代标靶药出现抗药性，但验不到有T790M基因变异，或有T790M基因变异而对第三代标靶药出现抗药性的人士，可考虑化疗，但若验出PD-L1多于50%，则可考虑接受免疫治疔。
他说，标靶药物治疗的副作用主要是疲倦，另外有约3%至5%人出现严重副作用，如肠炎、肺炎、肝炎、肾炎等。免疫治疔於肺癌的效果要视乎PD-L1的多寡，反而用于黑色素瘤病人，效果较佳，其次是用于肾癌。
陈亮祖医生说，这是很多人对化疗的误解，常因过分恐惧，将化疗判作“死刑”。他指，化疗最令人难受是作呕作闷，但新式的化疗药毒性减低，亦有新止呕药配合，现时甚少病人在化疗後出现严重呕吐。另外如白血球低引起细菌感染的问题，亦可注射升白血球针减低风险。不少病人完成第一个疗程後，发觉没有想象中辛苦。此外，以往长者做化疗，传统为每三星期进行一次，现时可每星期做一次较低剂量的化疗，疗效相若，但副作用相对较低，较易接受。
亚洲地区，约5至6成肺腺癌患者带有EGFR基因突变，常见于非吸烟女性
不明
由肿瘤细胞抽取活组织作基因检测，若无法抽取活组织，可做血液检查，准确率达7至8成
第一线标靶药物（包括第一、二代标靶药物吉非替尼、厄洛替尼与阿法替尼），干扰EGFR基因变异蛋白传递生长信号，令癌细胞缩小及死亡
病人在服食一线标靶药物後9至13个月，开始出现抗药性，药力失效，当中逾半为T790M基因突变
服食针对T790M基因突变的第三代标靶药物。AURA3研究结果显示，病人的“无恶化存活期”平均逾10个月，是传统化疗（约4个月）的两倍多，副作用亦较低；即使癌细胞出现脑转移，药物亦有疗效
